Daraxonrasib: η πρώτη στοχευμένη αναστολή της πρωτεΐνης RAS αλλάζει τα δεδομένα στη θεραπεία
Μια από τις πιο επιθετικές μορφές καρκίνου αποκτά για πρώτη φορά ουσιαστικό θεραπευτικό αντίβαρο. Στο φετινό συνέδριο της American Society of Clinical Oncology παρουσιάστηκαν τα αποτελέσματα φάσης 3 για το daraxonrasib (RMC-6236), ένα από του στόματος φάρμακο που στοχεύει την οικογένεια πρωτεϊνών RAS. Η μελέτη, που δημοσιεύθηκε στο New England Journal of Medicine, καταγράφει διπλασιασμό της συνολικής επιβίωσης σε ασθενείς με μεταστατικό καρκίνο παγκρέατος.
Το μοριακό υπόβαθρο της νόσου
Η πρωτεΐνη RAS λειτουργεί φυσιολογικά ως μοριακός διακόπτης που ρυθμίζει την κυτταρική ανάπτυξη. Όταν μεταλλαχθεί, παραμένει ενεργή και οδηγεί σε ανεξέλεγκτο πολλαπλασιασμό καρκινικών κυττάρων.
Οι μεταλλάξεις αυτές εμφανίζονται συχνά σε καρκίνο παγκρέατος, πνεύμονα και παχέος εντέρου, με τον παγκρεατικό καρκίνο να εμφανίζει σε ποσοστό άνω του 90% ογκογόνες RAS μεταλλάξεις.
Το daraxonrasib και ο μηχανισμός δράσης
Το daraxonrasib (RMC-6236) ανήκει στους RAS(ON) multi-selective inhibitors. Αντί να στοχεύει μία μόνο μετάλλαξη, αναστέλλει πολλαπλές ενεργοποιημένες μορφές της RAS πρωτεΐνης.
Με αυτόν τον τρόπο μπλοκάρει βασικά μοριακά μονοπάτια που οδηγούν στην ογκογένεση, αναστέλλοντας τον ανεξέλεγκτο κυτταρικό πολλαπλασιασμό. Χορηγείται από το στόμα, μία φορά ημερησίως.
Τα αποτελέσματα της μελέτης RASolute-302
Η φάση 3 RASolute-302 περιέλαβε περίπου 500 ασθενείς με μεταστατικό αδενοκαρκίνωμα παγκρέατος, οι οποίοι είχαν αποτύχει σε προηγούμενη θεραπεία.
Οι ασθενείς έλαβαν είτε daraxonrasib είτε χημειοθεραπεία επιλογής ερευνητών.
Τα αποτελέσματα:
- Συνολική επιβίωση: 6,7 μήνες έναντι 13,2 μηνών
- Μείωση κινδύνου θανάτου περίπου 60%
- Διπλασιασμός του χρόνου χωρίς εξέλιξη της νόσου
- Ανταπόκριση 31,6% έναντι 11,2% στη χημειοθεραπεία
Ασφάλεια και ανεπιθύμητες ενέργειες
Οι συχνότερες ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν:
- δερματικό εξάνθημα
- στοματίτιδα
- γαστρεντερικές διαταραχές
Οι περισσότερες ήταν διαχειρίσιμες με υποστηρικτική αγωγή.
Κλινική σημασία και προοπτικές
Σύμφωνα με τον καθηγητή Θάνο Δημόπουλο και τη δρ. Αγγελική Ανδρικοπούλου, τα δεδομένα σηματοδοτούν αλλαγή παραδείγματος στη θεραπεία του μεταστατικού καρκίνου παγκρέατος.
Το φάρμακο δοκιμάζεται ήδη:
- σε πρώτη γραμμή θεραπείας σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία
- ως προεγχειρητική αγωγή
- σε άλλους καρκίνους με RAS μεταλλάξεις
Η επόμενη μέρα στην ογκολογία
Η στόχευση της RAS αποτελούσε για δεκαετίες άλυτο πρόβλημα της ογκολογίας. Το daraxonrasib ανοίγει για πρώτη φορά μια πραγματική κλινική δυνατότητα που μετατοπίζει τη νόσο από την ταχεία εξέλιξη προς πιθανή μακροχρόνια διαχείριση.
